腫瘤生物細胞免疫治療

腫瘤是一種什麼病？

腫瘤（Tumor）是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物。學界一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。腫瘤具有不斷增殖並在體內轉移的特點。

腫瘤有哪些常規治療手段，為何無法控制腫瘤的復發轉移？

目前腫瘤有三大常規治療方法：手術、化療和放療。但都無法根除腫瘤細胞，導致腫瘤再次復發或腫瘤細胞轉移，且化療和放療還會損傷正常細胞，加重患者的痛苦，被專家們稱為“只見腫瘤不見人”、“割韭菜式”療法。

1.手術--被喻為腫瘤治療的“破冰船”

外科手術治療腫瘤已有相當長的歷史。手術本身也有兩面性，它既是消除（降低）腫瘤負荷的有效手段，有時又有促進轉移的傾向。因為手術難以清除微小腫瘤轉移灶，且很多患者發現腫瘤時就已失去手術最佳時機。

2.化療--被喻為腫瘤治療的“轟炸機”

腫瘤藥物治療作為一門較系統的科學，從本世紀40年代逐步形成。化療缺乏對腫瘤殺傷的選擇性，同時，也對人體正常組織造成損傷。根據Goldie-Coldman假説及“一級動力學”理論，即使化療週期繼續下去，也不會把腫瘤細胞減至零。

3.放療--被喻為腫瘤治療的“太陽能”

自1898年居里夫人發現鐳以後不久，鐳即被用於治療腫瘤。但放療只是一種局部治療手段，有其明顯不足，主要表現在：⑴對於腫瘤已經轉移、擴散的患者，只能起到姑息性治療懂得作用，無法根治。⑵放療只對看得見的病灶起作用，無法殺滅血液、淋巴、體液裏的腫瘤細胞及休眠的腫瘤細胞。⑶放療會降低人體免疫力，帶來一系列全身性功能紊亂與失調。

腫瘤有什麼新的治療方法？

1.“過繼性免疫療法”（adoptivecellularimmunotherapy,ACI）是指轉輸具有生物活性的效應細胞，誘導機體產生特異性或非特異性的免疫應答，從而用於治療腫瘤和病毒相關性疾病的免疫學治療方法，以DC-CIK細胞為主導部分。

2.作為一個比較成熟的醫療項目已廣泛應用於臨牀，在全國各地數百家醫院開展，對腫瘤的復發和轉移有獨特功效，可以打破免疫耐受、進而清除腫瘤細胞，是一種治療腫瘤的重要方法。

什麼是DC-CIK細胞治療？

樹突狀細胞（DC）是一種功能強大的抗原遞呈細胞，能夠吞噬、處理腫瘤抗原並把抗原信號傳遞給淋巴細胞。

CIK細胞（cytokine-inducedkiller）是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子（如抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等）共同培養一段時間後獲得的一羣異質細胞。由於該種細胞同時表達CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細胞（自然殺傷細胞）樣T淋巴細胞，兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞的非MHC（主要組織相容性複合體）限制性殺瘤優點。CIK細胞是一種非MHC限制性的溶腫瘤細胞毒性T細胞，是目前已知活性最高的免疫效應細胞。應用CIK細胞被認為是新一代抗腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案。DC與CIK是腫瘤免疫治療的兩個重要部分，前者識別病原、激活獲得性免疫系統，後者通過發揮自身細胞毒性與分泌細胞因子殺傷腫瘤細胞，二者聯合確保了一個高效和諧的免疫反應的完成。DC和CIK細胞兩者在抗腫瘤細胞中有一定的互補作用，聯合應用將取得“1＋1>2”的.療效。DC-CIK免疫細胞療法，就是在體外培養誘導其分化為樹突狀細胞，再用經抗原刺激的樹突狀細胞誘導CIK細胞產生特異性腫瘤殺傷作用。

國外已經將DC-CIK用於臨牀治療晚期難治性腫瘤如前列腺癌、惡性黑色素瘤、腎癌、胃腸道腫瘤、婦科腫瘤、血液腫瘤等，其療效令人鼓舞。DC-CIK如同“細胞導彈”能精確“瞄準”腫瘤細胞進行殺傷，且不傷及“無辜”。如何從人體內“請”出特定細胞進行“特訓”，使之成為專門攻殺特定腫瘤的“細胞導彈”呢？該過程可分為細胞採集、體外誘導及回輸三部分。整個操作過程均在無菌環境下進行，保證治療的安全性。

DC-CIK細胞治療的依據是什麼？

1.腫瘤細胞會表達某些在同類正常細胞中看不到的新的抗原標誌，機體的免疫系統能夠通過細胞免疫機制識別並清除癌變的異常細胞。細胞免

疫是抗腫瘤免疫的重要機制，機體的免疫狀態尤其是細胞免疫功能的強弱，已被視為是否發生腫瘤的重要內在因素。由DC激活的CTL應答是唯一在實驗模型中表現出明顯保護作用的免疫應答。

與CIK是腫瘤免疫治療的兩個重要部分，前者識別病原、激活獲得性免疫系統，後者通過發揮自身細胞毒性與分泌細胞因子殺傷腫瘤細胞，二者聯合確保了一個高效和諧的免疫反應的完成。

和CIK細胞兩者在抗腫瘤細胞中有一定的互補作用，聯合應用將取得“1＋1>2”的療效。

4.國外已經將DC-CIK用於臨牀治療晚期難治性腫瘤如前列腺癌、惡性黑色素瘤、腎癌、胃腸道腫瘤、婦科腫瘤、血液腫瘤等，並取得令人鼓舞的成績。

DC/CIK細胞的殺瘤機制是什麼？

（1）、識別機制

CIK具有非限制性識別腫瘤細胞的作用。而負載腫瘤抗原的DC/CIK的高特異性殺傷活性表明，DC/CIK細胞很可能存有TCR與抗原肽2MHC複合物限制性識別機制，即存在抗原特異性CTL的可能性。研究表明成熟的DC細胞具有誘導特異性CTL細胞的能力，且刺激能力較強，甚至可在低CTL前體頻數情況下達到預想的抗原特異性治療作用。

（2）、殺傷機制

共培養細胞的殺傷作用取決於CIK細胞。CIK細胞發揮殺傷作用的機制主要有：釋放具有細胞毒性的細胞質顆粒物殺傷靶細胞；產生大量的炎性細胞因子直接或間接殺傷腫瘤細胞；表達FasL誘導腫瘤細胞凋亡。共培養細胞中DC能夠分泌共刺激分子和細胞因子，促進CIK細胞的活化和分化；通過刺激抗原特異性T細胞增殖，間接激活CIK細胞，從而促進這一機制的實現。

DC-CIK細胞治療的優勢是什麼？

國內外的醫學研究均證實，“DC-CIK腫瘤生物治療技術”將成為最具優勢、最有前景的生物技術之一，它“用人體自身的免疫細胞殺死腫瘤細胞”的原理來治療腫瘤，同時能夠增強人體的免疫功能，抑制腫瘤細胞生長。比起傳統的手術、放療和化療，生物治療具有無可比擬的優勢：

1.安全性：利用人體自身的免疫細胞殺死腫瘤細胞，無毒副作用；

2.針對性：DC細胞識別、直接吞噬腫瘤細胞，CIK細胞特異性殺傷腫瘤細胞；

3.持久性：啟動機體免疫系統，恢復機體免疫功能，持久殺傷腫瘤細胞；

4.全身性：重建和提高患者全身的機體免疫力，全面識別、搜索、殺傷腫瘤細胞，有效防止腫瘤的復發和轉移；

5.徹底性：提高機體免疫能力，徹底清除體內殘留殺傷腫瘤細胞和微小轉移灶；

6.適應症廣：有效治療大多數實體腫瘤，並能消滅對放、化療不敏感及轉移的腫瘤細胞。

腫瘤的各種治療方案的比較

哪些腫瘤患者可運用自體免疫細胞治療技術?

1.各種免疫原性的腫瘤，如：肺癌、胃癌、腎癌、黑色素瘤等;

2.原發灶去除後免疫力低下，恢復慢，預防腫瘤復發。如：胃癌術後、肺癌術後、肝癌術後等;

3.腫瘤廣泛轉移，無法進行手術者。

4.對放化療不敏感或者擔心放療化療巨大副作用不願意放化療的腫瘤患者;

5.常規治療後(手術及放化療)需要提高身體免疫力者：

6.腫瘤臨牀康復後的腫瘤復發預防。